نجح فريق من العلماء من مستشفى جريت أورموند ستريت (GOSH) وكلية لندن الجامعية في اختبار علاج للسرطان في تجربة سريرية، حيث شُفي 64% من المرضى من المرض لمدة تتراوح بين ثلاثة أشهر وثلاث سنوات. كان المرضى تسعة أطفال وشخصين بالغين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد. كانوا جميعًا في حالة حرجة، ولم يستجيبوا لعمليات زرع نخاع العظم، واعتُبروا غير قابلين للشفاء تقريبًا.
يُعد هذا العلاج للسرطان تعديلًا على علاج الخلايا التائية CAR-T، والذي أظهر بالفعل نتائج واعدة جدًا مع أورام أخرى. يتضمن العلاج استخدام الخلايا الليمفاوية التائية المعدلة وراثيًا التي تحارب خلايا الورم تلقائيًا بكفاءة عالية. عادةً ما تُستخدم الخلايا الليمفاوية الخاصة بالمريض. في هذه الحالة، استُخدمت مجموعة من الخلايا الليمفاوية المأخوذة من متبرع، ولكن مع تعديلها بحيث لا يتفاعل أي جهاز مناعي ضدها. تُعد هذه إحدى مزاياه الرئيسية الأولى. كما أن آلية تحرير الجينات المستخدمة مبتكرة للغاية، حيث تقلل من الضرر الكروموسومي المحتمل.
كل هذا أتاح فرصة عظيمة لمرضى كانوا يُعتبرون شبه معدومين الأمل. لا يزال هناك الكثير من الأبحاث التي يجب إجراؤها، لكن نتائج هذا العلاج للسرطان واعدة للغاية.
بشكل عام، يعتمد علاج CAR-T على استخدام الخلايا الليمفاوية التائية المعدلة وراثيًا للتعرف على بروتينات الورم المحددة ومهاجمتها. الخلايا الليمفاوية التائية هي خلايا موجودة بشكل طبيعي في جهازنا المناعي، وعادةً ما تهاجم الخلايا التي تنقسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه لتكوين الورم. ومع ذلك، تمتلك بعض الأورام طرقًا عديدة للتهرب من جهاز المناعة، لذا تحتاج الخلايا الليمفاوية إلى أدوات جديدة لمساعدتها على التغلب على هذه الدفاعات. وهذا ما يحققه هذا العلاج للسرطان.
في هذه الحالة، استخدم مؤلفو الدراسة الخلايا الليمفاوية التائية المتبرع بها. لذلك، قبل تعديلها وراثيًا، أزالوا بروتينين يُسمى CD7 وCD52. يعمل البروتين الأول كإشارة تُنبه الجهاز المناعي بدخول جسم غريب إلى الجسم. وتمنع إزالته الرفض المحتمل، كما هو الحال في منع رفض الأعضاء. يعمل CD52 أيضًا كإشارة، ولكن مع الأدوية المثبطة للمناعة. وبالتالي، بإزالته، إذا احتاج المريض إلى تناول هذه الأدوية، فلن تُهاجم الخلايا الليمفاوية التائية المعدلة.
بعد إتمام كل ذلك، يُعَدَّل الحمض النووي للخلايا الليمفاوية لمنحها القدرة على مهاجمة الجزيئات الموجودة فقط في الخلايا السرطانية. في هذه الحالة، تم ذلك من خلال عملية تُعرف باسم “تحرير القاعدة”، حيث لا يُقطع الحمض النووي، بل تُولَّد تفاعلات كيميائية تُفضي إلى تغيير الأحرف التي تُشكِّل تسلسل الحمض النووي، واحدًا تلو الآخر.
بمجرد إدخال الخلايا الليمفاوية التائية المعدلة وراثيًا إلى جسم المريض، فإنها تهاجم خلايا الورم بكفاءة عالية. ولأن هذا سرطان دم ليمفاوي، فإن هذه الخلايا الورمية هي أيضًا خلايا ليمفاوية. لذلك، بعد هذا العلاج، سيعاني المريض من انخفاض ملحوظ في عدد خلايا الدم البيضاء، الأمر الذي يتطلب عادةً زراعة نخاع عظم. مع ذلك، وبينما لم يحقق العديد من هؤلاء المرضى نتائج جيدة مع عمليات الزرع هذه قبل العلاج، كانت النتائج بعد استخدام خلايا CAR-T أفضل بكثير.
تم اختبار هذا العلاج للسرطان، المعروف باسم BE-CAR7، لأول مرة في عام 2022 على فتاة تبلغ من العمر 13 عامًا تُدعى أليسا تابلي. تم تشخيص حالتها في عام 2021، ومنذ ذلك الحين، لم ينجح أي علاج للسرطان، بما في ذلك عمليات زرع نخاع العظم. اعتُبرت مؤهلة لاختبار هذا العلاج CAR-T المعدل، لذلك سُئلت عائلتها عما إذا كانوا مهتمين.
وافقوا على المشاركة في التجارب العلاجية، ولحسن الحظ، كانت النتائج فعالة للغاية بالنسبة لأليسا. تبلغ اليوم من العمر 16 عامًا وهي خالية حالياً تمامًا من السرطان. بعد رؤية تلك النتائج الأولية، تم تكرار الإجراء مع المزيد من المرضى: ثمانية أطفال واثنين من البالغين. حقق 82٪ منهم شفاءً عميقًا جدًا وتمكنوا من الخضوع لعمليات زرع نخاع العظم. علاوة على ذلك، لا يزال 64٪ منهم اليوم خالين من المرض، تمامًا مثل أليسا. هذا يعني أنه وقت نشر الدراسة، كان 7 من أصل 11 مريضًا في حالة شفاء. تراوحت المدة منذ خضوعهم لعلاج السرطان بين 3 إلى 36 شهرًا، كما في حالة أليسا.